在阿尔茨海默病（AD）的研究领域，APP/PS1双转基因小鼠被视为科学家们不可或缺的“模型战士”。这些小鼠的设计旨在表达与人类家族性AD相关的突变基因，即淀粉样前体蛋白APP和早老素1PS1，从而加速脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的形成，模拟疾病的核心病理特征。

如果您接触过APP/PS1小鼠，可能会注意到，它们存在黑色和鼠灰色（Agouti）两种毛色。从结论来看，APP/PS1转基因小鼠毛色的差异主要源于遗传背景的杂交特性，但毛色本身并不直接影响阿尔茨海默病（AD）的主要病理进程。

基础品系及其毛色特征

ASIP基因是影响毛色形成的关键遗传因子，主要通过调控黑色素的合成与分布来决定毛发颜色。

尊龙凯时的C57BL/6(B6)近交系小鼠，标准毛色为黑色，毛色特征由以下基因型决定：
ALocus(ASIP基因)：通常是a/a(隐性纯合)，允许真黑素在全身表达。
BLocus(TYRP1基因)：通常是B/B(显性纯合)，生成黑色真黑素。
CLocus(TYR基因)：通常是C/C(显性纯合)，能充分合成黑色素。

因此，B6小鼠的标准毛色为黑色鼠（a/a,B/B,C/C）。而C3H/HeJ(C3H)近交系小鼠的标准毛色为鼠灰色，其关键基因型为：
ALocus(ASIP基因)：A/A或A/a(显性)，使毛干呈现“环带”状，特征为毛尖黑色、毛干中部黄色/棕色、毛根灰色，这是“鼠灰色”的典型表现。

毛色分离的根源

在“C57BL/6；C3H”的混合背景下，决定毛色的关键基因，尤其是ALocus和BLocus，在群体中并非固定纯合。ALocus(ASIP基因)的作用尤为关键：
B6贡献a等位基因（隐性，允许全身黑色），而C3H贡献A等位基因（显性，导致鼠灰色）。在繁殖过程中，毛色的表现取决于鼠从父母双方遗传到的等位基因。

例如，如果一只小鼠从父母双方都遗传到a等位基因(a/a)，ASIP蛋白不表达，允许黑色素全身展现（毛色由BLocus决定）。相对地，如果小鼠遗传到至少一个A等位基因(A/A或A/a)，ASIP蛋白将发挥作用，导致鼠灰色毛色的出现。

毛色(A或a等位基因)位于不同的染色体上，与APP和PS1转基因的插入位置并无关系。这意味着无论是黑色还是鼠灰色的APP/PS1小鼠，只要携带转基因，都能发展出预期的Aβ斑块病理以及相关的认知缺陷。

总结

无论毛色如何，APP/PS1小鼠都是有效的阿尔茨海默病模型，毛色的差异并不影响其对Aβ病理模拟的重要性。因此，这两种毛色的小鼠在生物医学研究中具有同等的价值，尤其是在阿尔茨海默病的机制研究中。

参考文献：[1]郑琳楠,俞如旺.小鼠毛色的表观遗传分子机制[J].生物学教学,2024,49(11):2-4
[2]何晓丹.小鼠Agouti基因与毛色表型相关分析及其遗传变异的研究[D].东华大学,2014。