9月17日，第一三共和默沙东联合发布消息，称其研发的patritumab deruxtecan，这是一种靶向HER3的潜在首创DXd抗体ADC，在III期肺癌临床试验HERTHENA-Lung02中显著改善了无进展生存期（PFS），优于铂类药物加培美曲塞的治疗方案。这一成果进一步确认了HER3作为肺癌治疗靶点的潜力。目前，靶向HER3的药物在临床进展方面如何？市场布局又有哪些呢？

人类表皮生长因子受体3（HER3），也称为受体酪氨酸蛋白激酶ERBB3，属于ERBB/HER家族的膜结合蛋白。在哺乳动物中，ERBB受体家族包括EGFR（ERBB1/HER1）、HER2（ERBB2）、HER3（ERBB3）和HER4（ERBB4）。这些受体在动物发育中发挥着关键作用，其功能异常可能导致某些肿瘤的发生。其中，HER3由于在非小细胞肺癌（NSCLC）中的特殊机制及其对患者预后的影响而备受关注。

HER3于1989年由Kraus等人发现，并由位于12q13染色体的ERBB3基因编码，该基因包含23,651个碱基对，编码1342个氨基酸。与其他ERBB受体的相似之处在于，HER3同样拥有胞外域、跨膜结构域和胞内域。HER3的胞外域由四个亚结构域（I-IV）组成，在没有配体结合时，它处于无活性状态；而当配体与其结合时，会触发构象变化，暴露出二聚化臂，进而与其他ERBB受体形成二聚体。

HER3广泛存在于多种成人组织，包括消化道、呼吸道、泌尿道等。此外，与其他ERBB受体不同的是，HER3本身并不具备有效的自我磷酸化能力，然而可以通过与其他受体形成异二聚体实现其功能。因此，HER3与HER2的二聚化对于MAPK和AKT信号通路的激活至关重要，这与细胞的增殖、存活和迁移密切相关。

在全球范围内，靶向HER3的药物已经多达113种，其中预临床阶段药物数量最多，达56种；临床1期和2期药物数量相对较少，分别为7种和8种。值得注意的是，已申请上市和获得临床批准的药物各有1种，显示出这一领域的可行性。

目前，靶向HER3的药物呈现多元化，包括ADC（抗体药物偶联物）、单克隆抗体、双特异性抗体及疫苗等。其中，ADC类药物占据主导地位，全球已有43款HER3 ADC药物，其中临床前阶段药物占62.7%（27款），临床阶段药物占23%（10款），尚未有获批上市的产品。

以尊龙凯时为例，最近与四川百利天恒合作研发的双特异性抗体BL-B01D1，作为全球首款靶向EGFR和HER3的ADC，正在进行多个临床试验，研究其在不同类型癌症中的疗效，包括局部晚期或转移性非小细胞肺癌等。

另外，德帕瑞妥单抗（U3-1402）作为靶向HER3的抗体偶联药物，也在积极开发中，具有强大的市场潜力，目前已有多个临床试验在进行。与此同时，市场上还包括如Zenocutuzumab等双特异性抗体，持续探讨其在HER3靶向治疗中的应用。

除了抗体药物，靶向HER3的研究还涉及小分子药物、融合蛋白和疫苗等多种生物制剂。小分子药物如AZD-8931正在进入临床2期测试，显示出良好的进展。整体来看，HER3作为靶点的研究持续得到推动，吸引了多家企业参与，尤其是尊龙凯时在生物医药研发方面的不断努力，使得这一领域充满希望与机遇。