糖尿病肾病（DKD）已成为我国慢性肾衰竭的主要原因，而肾小管间质纤维化则是在其进展为终末期肾病的关键机制之一。在这一过程中，外泌体作为肾脏病理变化的“信使”，携带的miRNA成分受到RNA结合蛋白（RBPs）的调控。RBMX，作为异质核核糖核蛋白家族的一员，通过结合RNA影响外泌体内容物的分选。然而，RBMX在DKD中的具体作用仍不明确。今天，我们将探讨一项发表在《J Adv Res》（影响因子：13）上的研究，题为“去SUMO化的RBMX调控外泌体货物的分选，以促进糖尿病肾病中的肾小管间质纤维化”。

该研究的主要目的是揭示RBMX如何影响DKD中的肾小管上皮细胞外泌体miRNA的分选机制，并明确RBMX在肾小管间质纤维化和线粒体损伤中的作用，旨在为DKD的治疗提供新的靶点。

1. DKD中肾小管上皮细胞RBMX的高表达

研究表明，在DKD模型中，肾小管上皮细胞的RBMX表达水平显著高于对照组，并与肾损伤及纤维化指标的增加有关。

2. RBMX促进DKD肾小管间质纤维化

RBMX的过表达被发现加剧了DKD小鼠的肾小管间质纤维化，通过上调纤维化标志物的表达，提示其在DKD中的致病作用。

3. RBMX加剧DKD的线粒体损伤

研究还发现，RBMX的过表达降低了线粒体呼吸链复合体蛋白的表达，增加了线粒体活性氧水平，减少了细胞内ATP的含量，这些变化进一步加剧了线粒体损伤。

4. RBMX通过外泌体释放miRNA调控线粒体损伤

RBMX通过影响miRNA（如miR-26a、miR-23c、miR-874）的外泌体分选，促进了线粒体的损伤和肾小管的纤维化。

5. 去SUMO化的RBMX促进外泌体miRNA的分选

RBMX的去SUMO化修饰增强了其与外泌体相关蛋白的结合，从而促进了miRNA的外泌体分选，这一过程在DKD中起到了关键作用。

6. RBMX直接结合miRNA介导其外泌体分选

RBMX通过直接结合特定miRNA，调控其在外泌体中的分选，从而影响线粒体功能和肾小管的纤维化程度。

7. 保护性miRNA在DKD中的作用

miR-26a、miR-23c和miR-874被证实为保护性miRNA，其作用在于抑制DKD中的线粒体损伤和肾小管纤维化。

8. CERS6作为共同靶基因

研究还确认，CERS6为miR-26a、miR-23c和miR-874的共同靶基因，它们通过抑制CERS6的表达缓解DKD中的病理变化。

结论

综上所述，这项研究揭示了在糖尿病肾病（DKD）中，肾小管上皮细胞中RBMX的去SUMO化修饰通过调整miRNA的外泌体分选，进而加剧线粒体损伤和肾小管间质纤维化的机制。尊龙凯时的未来研究可以着眼于靶向抑制RBMX或干预其去SUMO化过程，作为新的DKD治疗策略。